www.vinamex.md   info@vinamex.md  
Vinamex Subtyl...
Поиск:

Google   Vinamex
   Быстрый переход:
   
  Дата: 22.01.2018 romana | english  
Vinamex
  Начальная страница
  О Vinamex
  Новости
  Наши маршруты
  Аптеки
  Контакты
Деятельность
  Представительства(скоро)
  Поставщики (скоро)
  Лекарства
Разное
  Вакансии
  Статьи
  Гостевая книга
  Wallpappers (скоро)
 Наши препараты:
Choliver...
Choliver...


Погода:
Статьи

Эффективность применения Холивера при заболеваниях гепатобилиарной системы
И.И. Дегтярева, Н.Н Козачек, О.И. Лыховский, И.И. Лапчинская, И.Н. Скрыпник, Н.П. Козел, А.П. Невойт
Украинская военно-медицинская академия
Украинская стоматологическая академия
 
    В связи с ростом частоты заболеваний гепатобилиарной системы, характеризующихся прогрессирующим течением и неблагоприятным медико-социальным прогнозом, весьма актуальна оптимизация патогенетической фармакотерапии при хронических диффузных заболеваниях печени (ХДЗП).
    Гепатопротекторы - группа лекарственных средств с различными механизмами действия, направленными на нормализацию функциональной активности печени, потенцирование репаративно-регенераторных процессов, восстановление гомеостаза и повышение устойчивости органа к действию патогенных факторов.
    Дискинезии желчного пузыря и желчевыводящих путей представляют собой функциональные заболевания.
    Дискинезии желчного пузыря и желчевыводящих путей - это несогласованное, несвоевременное, недостаточное или чрезмерное сокращение желчного пузыря и сфинктеров Одди, Люткенса-Мартынова, Мирицци.
    По определению A.Drossman (1994), E.Corazziari and the Working Team for Functional Disorders of the Biliary Tract (1994), к функциональным заболеваниям билиарной системы относят дисфункцию желчного пузыря и сфинктера Одди.
    Дисфункция желчного пузыря - это нарушение сократительной способности желчного пузыря, которое сопровождается болью типа желчной колики и часто ассоциируется с нарушением опорожнения желчного пузыря.
    Сфинктер Одди расположен в стратегическом месте - соединении билиарного, панкреатического протоков и двенадцатиперстной кишки, поэтому дисфункция сфинктера Одди отражает как патологию билиарной системы, так и поджелудочной железы. Дисфункция сфинктера Одди может быть первичным, но чаще вторичным заболеванием, сопровождать язвенную болезнь, холециститы, желчнокаменную болезнь, постхолецистэктомический синдром и др. (E. Corazziani and the Working Team for Functional Disorders of the Biliary Tract,1994).
    Дискинезии желчного пузыря и желчевыводящих путей также могут быть первичными и вторичными.
    Первичная дискинезия наблюдается при отсутствии органических изменений со стороны желчного пузыря и внепеченочных желчных протоков. Длительная первичная дискинезия желчевыводящих путей может обусловить застой желчи в желчном пузыре, что нарушает ее коллоидную стабильность и способствует возникновению воспалительного процесса и камнеобразования в билиарной системе. С другой стороны, при каменных и бескаменных холециститах, аномалиях развития желчевыводящих путей (перегибы, перетяжки желчного пузыря, стенозы, атрезии общего желчного протока и др.) наблюдаются дискинезии желчного пузыря и желчевыводящих путей вторичного генеза (И.И.Дегтярева, 2000, 2003).
 
Классификация дискинезий желчного пузыря и желчевыводящих путей (И.И.Дегтярева, И.Н.Скрыпник)
    1. Гипотонически-гиперкинетическая билиарная дискинезия (застойный желчный пузырь и спазм сфинктера Одди):
        а) первичная (ваготоники, идиопатическая);
        б) вторичная (повышенное кислотообразование в желудке, неязвенная диспепсия, гастрит типа В (предъязвенное состояние), пептическая язва, хронический рецидивирующий панкреатит, радиационные поражения, диэнцефальный синдром и др.).
    2. Гипотонически-гипокинетическая билиарная дискинезия:
        а) первичная (астеническая конституция, в т.ч. недостаточность выработки холецистокинина, идиопатическая);
        б) вторичная (недостаточность выработки тиреоидных, гипофизарных, половых гормонов; заболевания женских половых органов (одиночная киста, поликистоз яичников); ожирение, гипоталамические нарушения и др.).
3. Гипертонически-гиперкинетическая билиарная дискинезия:
        а) первичная (симпатотоники, идиопатическая);
        б) вторичная (тиреотоксикоз, начальные стадии климакса, предменструальный синдром, неврозы, остеохондроз и др.
    Среди различных патологических процессов билиарной системы основное место занимает хронический холецистит. По данным различных авторов, больные хроническим холециститом составляют 17-19%, в индустриально развитых странах - 10-20%, при этом частота его увеличивается (И.И.Дегтярева, 2003). Ежегодно в мире проводится около 25 млн. холецистэктомий, в т.ч. на территории бывшего СССР - около 100 тыс. Холецистэктомии вышли на второе место после аппендэктомий среди операция на брюшной полости (И.И.Дегтярева, 2000).
    Для удобства в практической работе врача в нашей стране принято выделять два вида хронического холецистита: некалькулезный (бескаменный) и калькулезный.
    Хронический бескаменный холецистит - это хроническое воспалительное заболевание желчного пузыря, сочетающееся с функциональными нарушениями (дискинезией и дисхолией).
    Длительное время вопрос о выделении бескаменных холециститов оставался нерешенным. В зарубежной литературе хронический бескаменный холецистит как нозологическая форма не выделяется. Хронический холецистит (ХХ) рассматривают как физико-химическую стадию калькулеза, при которой необходимо назначать превентивную терапию. Однако, у многих больных, страдающих хроническим бескаменным холециститом, желчнокаменная болезнь в последующем не развивается. В группу риска по развитию желчнокаменной болезни следует выделять больных хроническим холециститом с гипокинетически-гипотонической, гипокинетически-гипертонической дискинезией желчного пузыря (застойный желчный пузырь со спазмом сфинктера Одди).
    Желчнокаменная болезнь (холелитиаз) - полиэтиологическое заболевание, характеризующееся образованием камней в желчевыводящих путях: желчном пузыре (холецистолитиаз) и в протоках (холедохолитиаз).
    Желчные камни формируются в результате осаждения нерастворимых компонентов желчи: холестерина, желчных пигментов, солей кальция и некоторых типов белков. Встречаются, однако, и химически чистые конкременты. Обычно химический состав камня меняется от центра к периферии. Традиционно камни делят на холестериновые (содержат до 90% холестерина), пигментные и редкие, образованные из карбоната кальция. Смешанные камни обычно на 70% состоят из холестерина.
    Желчнокаменная болезнь (ЖКБ) является второй проблемой в гастроэнтерологии, уступая первенство лишь язвенной болезни (И.И.Дегтярева, 2000, 2003).
    По данным клинических наблюдений, в последние 40 лет заболеваемость холелитиазом за каждые 10 лет удваивалась, а по материалам патологоанатомических исследований за 25 лет она возросла примерно в 2,8 раза.
    ЖКБ болеют люди в любом возрасте, но чаще в среднем, пожилом и старческом. У детей болезнь встречается в 600-1000 раз реже, чем у взрослых; описаны случаи холелитиаза даже у новорожденных. Мальчики и девочки болеют одинаково часто, и лишь после пубертатного периода болезнь наблюдается чаще у девочек (И.И.Дегтярева, 1999).
    Женщины страдают ЖКБ чаще мужчин, однако среди последних камни желчного пузыря не являются редкостью. Высокоэффективными и нашедшими широкое применение в лечении больных с ХДЗП и желчного пузыря являются препараты на основе экстракта из коневища куркумы длинной (фебихол), а также лекарственные средства комбинированного действия, в состав которых входит куркума (холивер, гепатофальк планта, холагогум).
    Из корневища куркумы длинной выделены куркумины 1,2,3 и эфирные масла. Наиболее выраженными терапевтическими свойствами обладают куркумины 1 и 2, на основе которых получены активные субстанции - фенилбутилкарбинол (фенипентол) и мезитилкарбонат. Действующие вещества, содержащиеся в куркуме, оказывают холеретический и холекинетический эффекы. Холеретическое действие характеризуется дозозависимым повышением секреции желчи. Обнаруженные в эксперименте на животных холеретический и холекинетический эффекты экстракта куркумы подтверждены и при его применении в клинической практике. Следует отметить, что на фоне приема препаратов куркумы наблюдалось повышение выделения не только жидкой части желчи, а и билирубина (Дегтярева И.И., 2000). Выявлено гипохолестеринемическое действие фенипентола, колторое проявляется при повышенном содержании холестерина в диете больных. Фенипентол увеличивает концентрацию желчных кислот и не снижает при этом содержание холестерина в желчи, что приводит к уменьшению осадочного выпадения солей холестерина, предупреждая развитие холестеринового калькулеза. Антиоксидантные свойства действующих веществ куркумы способствуют нормализации прооксидантно-антиоксидантного баланса, обусловливают гепатопротекторный эффект. Описано положительное их влияние и на процессы полостного пищеварения, реализующееся за счет рефлекторного увеличения кислотопродукции в желудке и экзокринной функции поджелудочной железы. Важной является обнаруженная у куркумы бактерицидная и бактериостатическая активность в отношении микроорганизмов - Staphylococcus aureus, Salmonella paratyphi, Mycobacterium tuberculosis (Weib K., 1991).     Очищенный сухой экстракт сока свежих листьев артишока полевого является основным действующим веществом препарата хофитол. Гепатопротекторный эффект хофитола обусловлен значительной концентрацией в нем биологически активных веществ (флавоноиды, кафеоловая и хинные кислоты, секвитерфенлактон). Помимо антиоксидантного, экстракт артишока оказывает холеретическое действие, улучшает дезинтоксикационную функцию печени, способствует нормализации липидного обмена, обладает диуретическим эффектом (Минушкин О.Н. и соавт., 1999; Бабак О.Я. , 2001).     Применение хофитола у больных с хроническими токсическими гепатитами приводит к снижению концентрации малонового диальдегида, повышению активности супероксиддисмутазы, что отражает антиоксидантный эффект препарата. Кроме того, в результате лечения хофитолом нормализуется детоксикационная функция печени, о чем свидетельствует повышение активности аргиназы крови (Невойт Г.В. та спывавт., 2002).     Медицинская желчь содержит желчные кислоты, благодаря которым эмульгируется жир в двенадцатиперстной кишке, что обеспечивает его высокую "атакуемость" панкреатической липазой и, таким образом, способствует усвоению пищевых липидов. Желчные кислоты стимулируют перистальтику тонкой и толстой кишок, устраняя запоры, которые часто сопровождают хронические холециститы с наличием дискинезий по гипомоторно-гипотоническому типу и гипомоторно-гипертоническому типу - застойный желчный пузырь со спазмом сфинктера Одди (И.И.Дегтярева, 2000, 2003). Желчные кислоты повышают холесекреторную функцию печени, способствуют всасыванию не только жиров, но и жирорастворимых витаминов А, D, Е, К, каротинов, каротиноидов, холестерина, а также проявляют антимикробное действие.     Препарат холивер представляет собой таблетки, покрытые оболочкой.     В состав холивера входят: экстракт желчи медицинской 25 мг, экстракт артишока посевного 25 мг, порошок куркумы высокой 50 мг, дополнительные вещества (крахмал, сахароза, соли магния, тальк и другие).     Холивер обладает желчегонным, гепатопротекторным, мочегонным, противоязвенным действием.
 
Фармакологические особенности действия холивера.
    За счет наличия медицинской желчи в составе холивера повышается секреция желчи, активируется панкреатическая липаза, обеспечивается усвоение жира, всасывание жирорастворимых витаминов и холестерина.
    Артишок имеет гепатопротекторное, желчегонное, мочегонное действие, уменьшает содержание мочевины в крови, нормализует нарушения метаболизма, способствует выведдению токсинов.
    Куркума имеет противоязвенное действие, стимулирует образование желчи в печени и ее отток, снимает спазм сфинктера Одди, регулирует процессы пищеварения, уменьшает чувство тяжести и вздутие кишечника после еды, способствует выведению холестерина из крови, обладает антифунгинозным эффектом, при грибковом дисбактериозе кишечника.
    Холивер назначается при заболеваниях гепатобилиарной системы: хронические гепатиты, циррозы печени, хронические холециститы, холангиты, дискинезии желчного пузыря и желчевыводящих путей, а также при олигурии вследствие сердечной недостаточности или цирроза печени, при пептической язве, при атонических привычных запорах.
    Противопоказаниями к назначению холивера являются: обструкция желчевыводящих путей, острый гепатит, острая дистрофия печени и острая печеночная недостаточность, индивидуальная непереносимость.
    Принимается холивер по 1-2 таблетки (возможно увеличение дозы до 4 таблеток) 3 раза в день до или во время еды. Курс лечения 10-20 дней.
    Как правило, препарат не дает побочных эффектов, редко имеют место аллергические реакции в виде покраснения или высыпаний на коже, зуда, поноса.
    В экстракт желчи, который входит в холивер, входят натриевые соли желчных кислот: холевой, хенодезоксихолевой, урсодезоксихолевой, пигменты желчи. Желчные кислоты повышают секерецию желчи, увеличивают абсорбцию жиров, холестерина и витаминов, растворимых в жирах. При пероральном применении соли желчных кислот абсорбируются из кишечника и выделяются печенью в желчь, вступая в энтерогепатическую циркуляцию, в которой участвуют эндогенные соли желчных кислот. Желчь стимулирует кишечную перистальтику, желчную секрецию, обладает способностью кишечного антисептика.
    Экстракт артишока (Cynara scolymus) содержит циннарин, инулин, таннин, соли калия, натрия, магния. Обладает желчегонным и мочегонным действием. Является мощным гепатопротектором, снижает содержание мочевины в крови, нормализует обмен веществ, увеличивает синтез коферментов гепатоцитами, оказывает влияние на метаболизм липидов, холестерина, обладает дезинтоксикационным действием по отношению к печени и почкам при лечении антибиотиками, способствует выведению токсинов. Применяется при заболеваниях печени, печеночно-почечной недостаточности, острой и хронической инфекции почек.
    Экстракт куркумы (Curcuma longa) содержит куркумин, эфирное масло, содержащее сесквитерпеновые гликозиды, зенгиберен-альфа-фенантрен, турмерон, цинеол, алантолактон, обладает противоязвенным действием, стимулирует образование желчи в печени и ее отток, устраняет чувство тяжести в правом подреберье и метеоризм, регулирует пищеварение, предотвращает печеночную колику. Куркумин выводит холестерин из крови. Экстракт куркумы даже в небольшой дозе проявляет антифунгицидное действие. Он обладает также антимикробным действием в отношении некоторых видов Staphylococcus. У больных с хроническим гепатитом и холециститом куркумин действует еще и как болеутоляющее средство. Куркумин действует и как антибиотик по отношению к Mycobacterium tuberculosis, Salmonellae paratyphi, Staphylococcus, Trychophyton gypcum.
    Препарат холивер положительно оценен в работе Ю.М.Мостового, Г.И.Томашкевич (2003). Авторами показано, что включение в лечебные комплексы больным с хроническим холециститом и гипомоторной дискинезией желчного пузыря позволяет достичь регрессии субъективных и объективных симптомов, данных биохимических и сонографических методов исследования, уже через неделю от начала лечения у половины больных. Наличие в составе холивера куркумы позволяет использовать его для лечения сопутствующей пептической язвы, хронического гастродуоденита, а также гиперхолестеринемии.
    Целью настоящего исследования явилось изучение терапевтической эффективности холивера и его влияния на литогенные свойства желчи, внешнесекреторную функцию поджелудочной железы, функциональное состояние и резистентность гепатоцитов, уровень антиоксидантной защиты у больных с дискинезиями желчного пузыря, хроническим бескаменным холециститом (физико-химическая стадия холестеринового калькулеза), в том числе в сочетании с жировой дистрофией печени или с хроническим токсическим (алкогольным, радиационным) гепатитом, хроническим панкреатитом с внешнесекреторной недостаточностью поджелудочной железы.
    Первая группа больных 18 человек с наличием дискинезии желчного пузыря по гипомоторно-гипертоническому типу (застойный желчный пузырь со спазмом сфинктера Одди). Больные жаловались на тупые боли в правом подреберье, иррадиирующие в спину, горький вкус, сухость во рту, иногда тошноту по утрам. При УЗИ органов брюшной полости определялся увеличенный желчный пузырь до 44,8+\-2,4 мл (при норме 25,4+\-2,3 мл), при этом общий желчный проток составлял 12 мм и более (при норме 8-10 мм).
    При осмотре язык фестончатый, положительны френикус-симптом, симптомы Кера и Захарьина. Холивер назначали по 2 таблетки 3 раза в день до еды 20 дней.
    К середине лечения уменьшались, а к концу лечения исчезали все жалобы больных. Френикус-симптом справа был слабо положительным, симптосмы Кера и Захарьина отрицательные. При дуоденальном зондировании до лечения холивером этих больных определялась тенденция к увеличению литогенных свойств желчи, а после лечения количество холестерина, желчных кислот и холатохолестериновый коэффициент соответствовали нормальным показателям. Так, количество холестерина после лечения уменьшалось с 2,25+\-0,13 г\л до 2,05+\-0,15 г\л ( норма - 2,0+\-0,16 г\л), количество желчных кислот увеличивалось с 18,7+\-0,17 г\л до 19,3+\-0,25 г\л (норма 19,25+\-0,24 г\л), холатохолестериновый коэффициент увеличивался с 8,4+\-0,3 ед до 9,2+\-0,4 ед (норма 9,22+\-0,5 ед).
    При УЗИ органов брюшной полости после лечения холивером объем желчного пузыря уменьшался с 44,8+\-2,4 мл до 30,1+\-1,5 мл, а диаметр общего желчного протока составлял 9-11 см.
    Вторая группа больных - 18 человек с хроническим бескаменным холециститом с повышенными литогенными свойствами желчи.
    Больные предъявляли жалобы на частые тупые и коликообразные боли в правом подреберье, иногда иррадиирующие в правую сторону, в спину, сухость и горький вкус во рту по утрам, часто тошноту, иногда рвоту желчью. При УЗИ органов брюшной полости определялся желчный пузырь часто "грушевидной" формы с перегибами в области шейки, с уплотненными стенками и "замазкой" внутри пузыря.
    При осмотре обращал на себя внимание обложенный у корня язык, положительный френикус-симптом справа, Мюсси-Георгиевского справа, Кера, Захарьина. Холивер назначался по 2-4 таб. три раза в день перед едой 20 дней.
    Через неделю уменьшались, а к 20 дню лечения исчезали все жалобы у больных. При осмотре язык чистый, определялся неярко выраженный правый френикус-симптом, другие симптомы не определялись. При УЗИ обращал на себя внимание факт исчезновения симптома "замазки" в полости пузыря.
    Под влиянием холивера значительно уменьшались литогенные свойства желчи: в порции В уменьшалось количество холестерина (Х), увеличивалось количество желчных кислот (ЖК) и холатохолестериновый коэффициент (ХХК).
    У 9 больных из этой группы имела место жировая дистрофия печени, подтвержденная на УЗИ, при этом АЛТ была 62+\-1,2 ед, активность аргиназы крови, отражающая детоксическую функцию печени, уменьшилась до 0,86+\-0,7 ммоль\ч.л (при норме 1,33+\-0,05 ммоль\ч.л), количество холестерина крови составляло 7,6+\-0,6 ммоль\л (при норме 3,5 - 6,8 ммоль\л).
    После курсового назначения холивера активность АЛТ нормализовалась и составляла 28+\-0,8 ед, активность аргиназы крови повысилась до 1,21+\-0,06 ммоль\ч.л, количество холестерина уменьшилось до 5,9+\-0,45 ммоль\л.
    Третья группа больных - 26 человек с хроническим токсическим гепатитом - ХТГ (12-алкогольным, 14 - радиационным) и соптствующим хроническим бескаменным холециститом с повышенными литогенными свойствами желчи. Жалобы и данные осмотра аналогичны второй группе больных. Дополнительные жалобы у больных этой группы: раздражительность, повышенная утомляемость во второй половине дня. Данные осмотра также были аналогичны второй группе, за исключением увеличения печени +2-3 см. Холивер назначали по 4 таблетки 3 раза в день перед едой 20 дней.
    При УЗИ определялась увеличенная печень с повышенной эхогенностью, желчный пузырь с уплотненными стенками и "замазкой" внутри.
    Под влиянием холивера наблюдалась выраженная положительная динамика клинических и лабораторных показателей у больных с хроническими токсическими гепатитами в сочетании с хроническим бескаменным холециститом.
    Под влиянием холивера повышалась активность аргиназы крови, отражающая детоксическую функцию печени, орнитиндекарбоксилаза (ОрД-аза) крови, отражающая белковосинтетическую функцию печени, снижалось количество малонового диальдегида (МДА) - конечного продукта перекисного окисления липидов мембран, свидетельствующее об увеличении резистентности гепатоцитов и увеличивалась антиоксидантная защита крови (АОЗ), о чем судили по активности супероксиддисмутазы (СОД).
    Литература
    1. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества.- Ленинград: Наука, 1985.- 230 с.
    2. Бабак О.Я. Клиническая эффективность препарата хофитол при заболеваниях гепатобилиарной системы.\\Сучасна гастроентерологія.- 2001.- № 1(3).-С. 69-71.
    3. Бабак О.Я. Эффективность использования препарата цитраргинин в терапии хронических гепатитов. \\ Сучасна гастроентерологія.- 2001.- № 1(3).- С. 64-65.
    4. Бабак О.Я., Кушнір І.Е., Бунатян Н.Д. та співавт. Експериментально-клінічне вивчення нового гепатопротектора - піфламіну\\ Клін. фармакологія та фармакотерапія.- 1999.- Т. 3, № 1.-С. 51-53.
    5. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Практическая гепатология.- Рига, 1984.- 342 с.
    6. Бунатян и соавт. Природные антиоксиданты - как гепатопротекторы гепатитов.\\ Эксперим. и клин. фармакология.- 1999.- Т. 62, № 2.-С. 64-67.
    7. Дегтярева И.И. Заболевания органов пищеварения.-К.: "Демос", 2000.-321 с.
    8. Дегтярева И.И. Клиническая гастроэнтерология.-М.:"Медицинское информационное издательство, 850 с.
    9. Дегтярева И.И., Скрыпник И.Н. Дискинезии желчного пузыря и желчевыводящих путей. \\ В кн. И.И.Дегтяревой "Заболевания органов пищеварения". - К.: "Демос", 1999.- С. 177-192.
    10. Дегтярева И.И., Скопиченко С.В., Скрыпник И.Н. Обоснование применения гепатопротекторов-антиоксидантов в комплексном лечении хронических гепатитов различной этиологии.\\ Збырник наук. праць спывроб. КМАПО.- 2000.- Вип. 9, кн. 4.- С. 64-68.
    11. Дегтярьова І.І., Осьодло Г.В., Скрипник І.М. та ін. Застосування силімариновмісних препаратів для лікування токсичних гепатитів і жирової дистрофії печінки\\Сучасна гастроентерологія.-2001.- № 4(6).-С. 65-70.
    12. Дегтярьова І.І., Скрипник І.М., Скопіченко С.В. Застосування гепатопротекторів з різними механізмами дії для лікування хронічнх токсчнх гепатитів.\\ Гастроентерологія: Міжвідомч. збірник.-Вип. 30.- Дніпропетровськ, 2000.- С. 442-452.
    13. Дегтярева .И., Скрыпник .Н., Червак .Н., Гончарова Ю.В. Обоснование применения гепатопротекторов-антиоксидантов для лечения больных хроническими токсическими гепатитами.\\ Досягнення та невирішені питання гастроентерології: Матер. республ. наук. практ. конфер. (Харків, 7-8 квітня 1998 р.).- Харків, 1998.- С. 60.
    14. Дегтярева И.И., Скрыпник И.Н., Скопиченко С.В. и соавт. Влияние микробоценоза толстой кишки на патогенетические механизмы развития заболеваний внутренних органов.\\ Медицина свыту: Спец. випуск "Гастроентерологыя".- 2000.-С. 63-69.
    15. Дегтярьова І.І., Осьодло Г.В., Скрипник І.М. та співавт. Застосування силімариновмісних препаратів для лікування хронічних токсичних гепатитів і жирової дистрофії печінки. \\ Ліки України.- 2001.- № 10.- С. 33-36.
    16. Дегтярева И.И., Скрыпник И.Н., Скопиченко С.В. Особенности лечения больных хроническим вирусным гепатитом С в зависимости от тяжести заболевания\\ Гастроентерологія: Міжвідомч. збірник.- Вип. 32.- Дніпропетровськ, 2001.- С. 490-498.
    17. Калинин А.В. Достижения в лечении хронических болезней печени с применением эссенциальных фосфолипидов.\\ Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1998.- Т. у111, № 2.-С. 89-91.
    18. Логинов А.С. и соавт. Клиническое значение системы глютатиона при ее хронических поражениях. \\ Терап. архив.- 1997.- № 2.- С. 25-27.
    19. Машковский М.Д. Лекарственные средства.- Х.: Торсинг, 1997.- Т. 1.-543 с.
    20. Минушкин О.Н., Зверков И.В., Жакова И.И. Применение хофитола в терапии хронического гепатита.\\ Кремлевская медицина.- 1999.-№ 2.- С. 8-12.
    21. Мостовий Ю.М., Томашкевич Г.І. Досвід застосування холіверу при патології гепатобіліарної системи.\\ Здоров"я України.- 2003.-№ 10.-С. 23.
    22. Невойт Г.В., Іваніна І.В., Гопко О.Ф. та ін. Оцінка ефективності хофітолу в терапії хронічного токсичного гепатиту.\\ Сучасна гастроентерологія.- 2002.- № 8(2).-С. 98.
    23. Пилипенко Н.В., Дегтярьова І.І., Захараш М.П. та ін. Сучасні гепатопротектори в лікуванні хворих токсичним (радіаційним) гепатитом \ В кн.: Перший Український конгрес гастроентерологів: Тези доповідей (Дніпропетровськ, 19-21 вересня 1995 р.).- Дніпропетровськ, 1995.- С. 30.
    24. Скакун Н.П., Шманько В.В., Охримович Л.М. Клиническая фармакология гепатопротекторов.- Тернополь.: Збруч, 1995.- 270 с.
    25. Харченко Н.В. и соавт. К вопросу о классификации, профилактике и лечении хронических гепатитов. \\ Журнал практичного лікаря.- 1999.- № 3.- С. 25-27.
    26. Харченко Н.В. Порівняльна характеристика сучасних гепатопротекторів. \\ Вісник фармакології та фармації.- 2001.- № 3-4.- С. 18-25.
    27. Britton R.S., Bacon B.R. Role of free radicals in liver diseases and hepatic fibrosis. \\ Hepato-Gastroenterology.-1994.- Vol. 41, N 4.-P. 343-348.
    28. Degtyaryova I.I., Skrypnyk I., Tarasenko L., Skopichenko S. Argynase blood activity as an index of the liver detoxic function in chronic hepatitis and liver cirrhosis patients. \\ Gut.- 2001.- Vol. 49, Suppl. 3.-P. 3132.
    29. Drossman D.A., Kicher J.E., Talley N.I. et al. Functional Gastrointestinal Disorders. D.A.Drossman et al., RC 801.F955, USA, 1994.-370 p
    30. Ferenchi P., Dragosics B., Dittrich H. et al. Randomised trial of silimarin treatment in patients with cirrhosis of the liver. \\ J. Hepatol.- 1989.- N 3.-P. 105-113.
    31. Gerok W., Blum H.E. \\Hepatologie (2. Auflage). Munchen: Urban & Schwarzenberg, 1995.- 167 p.
    32. Gosta A.E., Arvidson, Nils-Georg Asp. Hepatic free choline and betaine and the utilization of dietary protein in the choline-deficient rat. \\ Ann. Nutr. Metab.- 1982.- V. 26.-P. 12-17.
    33. Grazzari E. Functional Disorders of the Biliary Tract.\\In book: The Functional Gastrointestinal Disorders. D.A.Drossman et al., RC 801.F955, USA, 1994.-P. 175-217.
    34. Grungreiff K., Albrecht M., Streng-Hesse A. Nutzen der medikamentosen Lebertherapie in der hausarzlichen. \\ Praxis medwelt.-1995.- N 46.- S. 222-227.
    35. Milner J.A. Metabolic aberration associated with arginine deficiency. \\ Am Inst. Nutr.- 1984.- Vol. 34.-P. 345-354.
    36. Visek W.J., Shoemaker J.D. Orotic acid, arginine and hepatotoxicity.\\ J. Am. Coll. Nutr.- 1986.- Vol. 5.-P. 153-156.
    37. Zakim D., Boyer T.D. Hepatology: a textbook of liver disease (second ed.).- Philadelphia: W.B. Saunders Co.- 1990.- 673 p.

Прайс лист
   В формате *.xls  
Новые поступления
  Cafetin 500mg N10
  Prednisolon N40.
  Stomatidin sol 200ml
  Carsil dr N80
  Enterofuril sol 90ml
Скоро
  Lingzi Natural
  Innotex N1
  Innotex N3
  Innotex N3 Plus
  Innotex N12
Участник конкурса WebTop
  vinamex Web design: Vinamex  
  Кишинев 2007 ©. Все права защищены info@vinamex.md